蒿甲醚发明人李英身远庙堂心系青蒿

蒿甲醚发明人李英：身远庙堂心系青蒿

《中国科学报》记者（李晨阳倪思洁）

早在年，就有报道表明一线抗疟药青蒿素已经出现耐药性。但时至今日，青蒿素仍是人们手中最可靠的武器。近日，《中国科学报》记者采访到了中科院上海药物研究所退休研究员、青蒿素衍生物蒿甲醚的发明人李英，由她讲述青蒿素耐药性背后的故事。

李英强调，尽管研制复方药物是为了延缓耐药性出现，但若处理不当，可能适得其反。

“神药”被抗临危上阵

青蒿素的诞生，要从一批抗疟“先驱者”遭遇耐药性说起。

20世纪60年代初，恶性疟原虫对当时的“抗疟神药”氯喹等产生抗性，并在东南亚、非洲、南美洲迅速蔓延，防治疟疾成为全球医疗难题。年中国启动了“”项目，目的就是寻找与氯喹无交叉耐药性的新药。

当时，中国研究人员的共识是用新型化学结构的药物来解决这个问题。新结构到哪里去找？大家认为从中医药着手是首选。

李英回忆，全国的“”科研人员对多种植物提取物进行动物抗疟活性筛选，对其中的有效成分分离、鉴定，找到近10种新结构的抗疟有效单体。将它们的抗疟有效程度、毒性大小、化合物稳定性和资源供应等情况进行综合比较后，最终选出了青蒿素。

青蒿素抗疟作用强大且迅速，毒性也小，但它并不是十全十美的。它在水和油中的溶解度都很小，难于制成针剂用于抢救危重疟疾病人；同时因生物利用度不高，患者病情容易复发（30天后复燃率约50%）。

年2月，中科院上海药物研究所接到全国“”办公室下达的青蒿素结构改造任务,要求提高疗效、增加溶解度、复燃率要低于10％。

临危受命。李英等人在中科院上海有机所进行的青蒿素化学反应基础上，开展了化学结构和抗疟活性关系的研究。

经过实验验证，他们发现青蒿素中的过氧基团是抗疟活性的必需基团。当青蒿素被钠硼氢还原后，其产物双氢青蒿素的抗疟效果比青蒿素还要高。李英和她的同事们以双氢青蒿素作为中间体，合成了它的一系列稳定性更好、溶解性更强的衍生物。

大家欣喜地看到，几十个衍生物对鼠疟的效价几乎都高于青蒿素。其中一种物质不仅油溶性大，性质稳定，抗鼠疟效果更是青蒿素的6倍，这就是后来扮演了重要角色的蒿甲醚。

组团抗疟祸福参半

蒿甲醚的油针剂和口服制剂研发成功，在临床上治愈了大量抗药性恶性疟疾病人。为了避免疟原虫对青蒿素类抗疟药过早产生耐药性，我国科研人员利用不同作用机制的抗疟药研制了多个复方制剂，如复方蒿甲醚（蒿甲醚＋本芴醇）、复方萘酚喹（青蒿素＋磷酸萘酚喹）等。

“需要注意的是，在这些组分中，使用的都是尚未上市的新抗疟药。”李英特别指出，这是药物配伍中非常重要的一条原则。

令李英担忧的是，与此同时，外国药厂也研发了多个青蒿素类复方，例如青蒿琥酯—甲氟喹、青蒿琥酯—阿莫达喹、青蒿琥酯—长效磺胺药—乙胺嘧啶等。

与国内的做法不同，他们是把青蒿素类药物与已经产生抗性的老药组成复方。“这些做法使人费解。”李英说，“这些复方对疟原虫耐药性的产生究竟起到了延缓还是加速的作用呢？这个问题值得严重

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