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小虫虫三扣诺贝尔大门的前世今生426疟



有一种疾病,中外历史久远,很古老,这种疾病能让强大的军队不战自败,有证据表明其是强大古罗马帝国衰亡的原因之一。

我国古代称之为“瘴气”,国外古籍称为“badair”意思是“不好的空气”,后来意大利学者称为“malaria”,“mal”是不良、不好、坏的意思,“aira”是空气之意,说明此病因恶浊之气引起,可以看出古时中外对它的感性认识不谋而合。

malaria的中文就是我们现在知道的疟疾。

古时对疟疾的恐惧在于不知道真正的原因,并且大规模流行传染,还死亡率极高,于是谈“气”色变。

直到年,一位名叫Laveran(拉弗兰)的法国学者在病人血液中发现疟疾的病原体,于是疟原虫开始浮出水面。

(CharlesLouisAlphonseLaveran法国)

Laveran第二年年,前往罗马将其一部分病人血片出示给意大利学者Marchiafava,Celli与Golgi等,使得Marchiafava与Celli在接下来的~4年间以及Golgi在5~6年里都相继分别在他们的病人血液中查见疟原虫,并进一步观察了疟原虫在红血球内发育过程(裂体增殖)中的各个时期。Marchiafava与Celli不仅描述了疟原虫在红血球内部分发育过程,包括Laveran未曾查见的疟原虫发育初期的小滋养体,而且指出了疟原虫内特有的疟色素(malariapigment)。Gogi则不但观察了疟原虫在红血球内全部发育过程,甚至包括疟原虫的成熟裂殖体,并且能作出三日疟原虫与间日疟原虫在形态上的区别。

(这是现在专业教材里出现的四种疟原虫红内期各期经吉氏染色后的虫体形态示意图。)

那时观察疟原虫时都是在新鲜血液的直接检查下进行的,当时还没有很好掌握如何固定血片和如何将疟原虫加以染色。到年俄国科学家罗门诺夫斯基(романовсКиЙ)提倡对疟原虫应采取多色性染液的方法,此法不但为研究疟原虫的种类和它生活史中各个发育阶段的形态构造创造了有利条件,而且造就了年德国Giemsa所配成的染剂-一种直到目前公认为最好的疟原虫染剂提供了理论的基础。Giemsa色素应运而生,其配制的染剂如今还在疟疾检查中广泛应用。

(这是现在配制吉氏染剂所用的姬姆萨氏色素。)

专业上把血片的检查方法称为姬氏(或吉氏)染色法。此种染色方法能把红细胞内的疟原虫形态结构染成红蓝多种颜色,细胞结构一清二楚,细胞核染成了红色,细胞浆染成了蓝色,疟色素染成了褐色。

(这是病人血液中染色后的真实疟原虫放大倍的模样,,虫子呈香蕉形状,中间红色的是它的细胞核,虫体细胞质被染成蓝色,核旁边染成黑褐色的是虫子的疟色素。)

Giemsa染剂的发现对于Laveran发现疟疾病原体疟原虫的动物分类起了重要的作用。疟原虫应归类为原生生物界的原虫,而不是过去存在争议的细菌,疟疾是由一种单细胞动物引起的致病,而且是原生动物类的第一个病例。因此,年第七届诺贝尔生理学或医学奖授予Laveran表彰其“发现了原生动物在疾病发生中的作用”。这是因研究疟原虫的第二次获得诺贝尔奖,虽然要晚于Ross获得的第一次年诺贝尔奖,但不得不说,前辈先驱们的开拓性研究不光为Ross打下基础并且还指明了正确的前进方向。

(RonaldRoss英国)

前面提出多色性染色方法的俄国科学家罗门诺夫斯基(романовсКиЙ)及其他若干学者于年首先提出蚊子可能是疟原虫的媒介,此论点得到了“热带医学之父”Manson(帕特里克?曼森)教授的大力支持,Ross受此影响,开始在印度进行蚊子与疟疾关系的研究。经过两年多的不断努力,于年在一种曾经叮过血液中含有恶性疟原虫病人的按蚊胃壁上查见疟原虫的囊合子,初步证明了蚊与疟疾的关系。为了研究疟原虫在蚊体内的发育过程,以及进一步证明疟疾是否确须通过蚊子而传播,Ross又于年用库蚊叮咬血内含疟原虫的麻雀,结果查见了疟原虫自吸入蚊胃后,以至通过胃壁最后成为孢子体进入蚊唾液腺的全部发育(即孢子增殖)中的各个时期,用已含有疟原虫孢子体的库蚊叮咬健康的麻雀,终使原来健康的麻雀发生疟原虫的感染。

Ross的这些实验成果不仅阐明了鸟疟原虫的生活史,且证明了鸟类疟疾是由一定种类的蚊子从鸟传播至鸟,显而易见,Ross所做的这些实验让人推想到人的疟疾也必然由一定的蚊种在人与人之间传播。虽然当时Ross尚未能通过实验来证明人类的疟疾由蚊子传播,但是把及两年中Ross的发现综合起来加以分析,毫无疑问得出疟疾由蚊子传播的结论,也从此奠定了疟疾是由蚊子传播的学说。

Ross的发现极大的鼓舞了各国学者,于~年间意大利学者Grassi,Bignami和Bastianelli完成了恶性疟原虫在按蚊体内的发育研究。年俄国学者Фавав将曾叮咬疟疾患者的按蚊叮咬自已,1天后出现了严重的疟疾,彻底证实了人类疟疾、疟原虫和按蚊三者之间的关系。

(疟原虫媒介宿主微小按蚊的示意图)

年第二届诺贝尔生理学或医学奖授予Ross表彰其“有关疟疾和疟原虫的发育环的研究,为成功研究和防治疟疾奠定了基础”。(注:发育环指寄生虫的生活史。)Ross成为了英国首获诺贝尔奖第一人,也是关于疟原虫研究的第一次获得诺贝尔奖。

在不长的时间内因疟原虫这个小虫虫两获诺贝尔奖,可见疟原虫带给世界的危害有多大。

至今,对于疟疾世界各国学者从未停止研究的步伐。

0世纪中叶分别在鸟(Raffaele等,)和猴(Shortt,Garnham等,)体内发现疟原虫生活史中还有组织细胞内的裂体增殖的时期,也就是红细胞外期。之后,恶性疟原虫、间日疟原虫(Shortt等,~)、卵形疟原虫(Garnham,Brav等)和三日疟原虫(Bray,)在肝细胞内的发育,也相继被证实。

我国古代描述的“瘴气”之谜,也由我国姚永政教授于年在云、贵两省“疠瘴之区”第一次证实所谓的中国的“瘴气”就是恶性疟原虫疟疾,当时的调查研究是在两省政府武装人员的保护下才能以顺利进行的。

年,Lysenko等发现间日疟原虫子孢子进入肝细胞后发育速度不同,并据此提出子孢子休眠学说。Krofoski等(,,6)的研究,也证实了在感染猴疟原虫和间日疟原虫的灵长类动物肝细胞内存在休眠子。

年10月5日,瑞典斯德哥尔摩,诺贝尔委员会举办新闻发布会,宣布年诺贝尔生理学或医学奖得主。中国药学家屠呦呦,爱尔兰科学家威廉·坎贝尔、日本科学家大村智分享该奖项。

消息一出,举国震动。中国本土科学家获得了自然科学领域的最高奖项,这许久的夙愿这一刻终于实现,引发国人强烈的反响。

(屠呦呦中国)

关于屠呦呦个人及其获奖引发的个人与集体、中医与西医、中国科技评价体制与国际的区别等等,从4年前年她获得了素有“美国诺贝尔奖”之称的拉斯克奖就已开始讨论了,只是那时交互媒体没有现在发达,其







































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