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全国疫情发起总攻,磷酸氯喹等新冠药物来袭
正值全国疫情发起总攻的时候,好消息频频传来。17日,湖北省首个确诊病例清零地区出现,武汉市外的新增确诊病例连续5天下降。血浆治疗、磷酸氯喹等药物已有明确疗效,相关概念股更是集体爆发。全国疫情状况情况如何,有哪些好转势头,磷酸氯喹是怎样的新冠肺炎治疗药物?哪些股票值得布局?
截至2月17日0-24时,全国累计确诊新冠肺炎例,新增新冠肺炎例。湖北省省新增新冠肺炎确诊病例例,累计报告新冠肺炎病例例。不过,在疫情大决战时刻,好转势头愈发明显。
1)湖北以外新增新冠肺炎14连降:湖北以外新增病例降至两位数。据国家卫健委数据统计,2月17日0-24时,全国除湖北以外地区新增确诊病例79例,连续第14日呈下降态势。过去这一数据分别为:例(3日)、例(4日)、例(5日)、例(6日)、例(7日)、例(8日)、例(9日)、例(10日)、例(11日)、例(12日)、例(13日)、例(14日)、例(15日)、例(16日)。
2)湖北第一个确诊病例清零地区出现。根据湖北省卫健委的通报,截至年2月17日24时,神农架林区累计确诊病例10例,累计出院病例10例。截至2月17日,该地区已经连续14天新增确诊病例0例。
这意味着,神农架林区成为湖北省首个确诊病例清零的地区。
3)武汉强力出击,开展为期3天拉网式大排查。18日,武汉市人大常委会公布关于依法全力打赢新冠肺炎疫情防控武汉保卫战的决定。包括:采取最严格措施,内防扩散、外防输出;力争做到确诊患者%收治、疑似患者%进行核酸检测、发热病人%进行检测、密切接触者%隔离、小区(村庄)%实行二十四小时封闭管理;对不服从疫情管控的,有关部门可以依法对其采取强制措施等。
在前期工作基础上,从2月17日开始,武汉市开展为期3天的拉网式大排查,其中包括推动落实密切接触者百分之百隔离。截至16日,包括武汉在内湖北全省累计报告新冠肺炎病例例,累计追踪密切接触者人,尚在接受医学观察人。截至2月16日,湖北全省累计报告新冠肺炎病例中,确诊病例与密切接触者的比例大约为1∶3.29。目前武汉市在集中隔离点接收密切接触者人。
血浆治疗、磷酸氯喹等药物已有明确疗效除了势头好转,疫情治疗也有了新进展。国务院联防联控机制2月17日召开新闻发布会,国家卫生健康委医政医管局监察专员郭燕红介绍,康复者恢复期血浆治疗是对重症和危重症非常有效的一个重要手段,目前在临床当中,通过现有病例的治疗,应该说已经显示出很好的疗效。此外,科技部生物中心副主任孙燕荣表示,已临床应用70多年的抗疟疾药物磷酸氯喹对新冠肺炎具有明确疗效。
2月18日,国资委国新办发布会透露,央企对抗疫药物“磷酸氯喹”加速生产储备,通用技术集团2月底前可生产出制剂产品,华润集团在现有氯喹相关产品库存32.5万盒基础上还在增加储备。国资委副秘书长、新闻发言人赵世堂进一步表示,通用技术集团旗下中国医药正在抓紧恢复磷酸药物生产。此外,国药集团所属中国生物已累计生产万人份核酸检测试剂盒,中国医药正抓紧恢复磷酸氯喹生产,保证供应。
2月17日,在消息刺激下,港股医药公司同方康泰一度涨超60%。截至收盘,同方康泰上涨58.62%,总市值12.9亿港元,较前一交易日上涨4.5亿港元。多只A股收获涨停。今日,A股多只医药股继续强势,精华制药、果农科技、基蛋生物等强势涨停。
磷酸氯喹是个什么药?科技部中国生物技术发展中心主任张新民此前指出,在多轮筛选的基础上,科研攻关组聚焦到少数几个药品,磷酸氯喹、伦地西韦、法匹拉韦等一批药物先后开展临床试验,目前部分药物已初步显示出良好的临床疗效。
中泰证券发表研报表示,氯喹属于喹诺酮类抗感染药物,于年首次被发现,二战期间开始广泛用于疟疾的治疗,后由于抗氯喹耐药性疟原虫菌株的不断出现,氯喹逐渐从抗疟疾治疗和预防中排除,现在主要用于红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫相关疾病。羟氯喹是氯喹的衍生药物,氯喹的有效性好于羟氯喹,但羟氯喹的毒性低于氯喹。此次磷酸氯喹在新冠肺炎治疗中的应用是氯喹类药物在“老药新用”方面的又一次探索。
氯喹类药物是如何抑制病毒复制的?中泰证券表示,氯喹类药物在抗病毒治疗领域的疗效得到了体外和体内试验的多次证明,但关于其针对病毒复制的靶点蛋白尚无明确说法,与瑞德西韦和法匹拉韦的作用机制不同,目前认为氯喹主要可能通过三种途径抑制病毒复制:
(1)抑制病毒包膜蛋白的糖基化,从而抑制病毒与细胞表面受体结合,使其不能侵入细胞。氯喹可能通过此途径抑制SARS-CoV与人体细胞ACE2受体的结合而对SARS-CoV有抑制活性,新型冠状病毒也主要是通过与ACE2受体结合感染人体细胞,因此氯喹类药物也可能因此对冠状病毒有抑制活性。
(2)改变溶酶体PH值,抑制病毒复制。一些病毒通过胞吞作用进入细胞后,靶向运输至溶酶体区室,溶酶体PH在4-5左右,较低的PH值和蛋白酶的作用使病毒颗粒释放出感染性核酸,进行病毒复制。而氯喹和羟氯喹都是弱碱,在溶酶体内聚集会提高溶酶体的PH值,进而影响溶酶体中包括酸性水解酶在内的多种蛋白酶的活性,从而抑制PH依赖性病毒的复制。
(3)抑制TNF-α和IL-6的产生和释放,缓解细胞因子风暴等体内过度的免疫反应。
氯喹对哪些病毒有效?氯喹对多种冠状病毒具有广谱抑制作用,包括SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-E、HCoV-OC43等。体外试验表明,氯喹可以在低微摩尔浓度下有效抑制多种冠状病毒的抑制活性,针对MERS-CoV、SARS-CoV、HCoV-E的EC50分别约为3.0、4.1、3.3μM。
动物试验表明氯喹对冠状病毒感染也可能有预防作用。年一项在新生小鼠中进行的研究表明,氯喹可以以剂量依赖性方式提升HCoV-OC43感染的新生小鼠的存活率。在小鼠出生后1天接受氯喹15mg/kg治疗,随后用HCoV-OC43感染小鼠,对照组小鼠在感染后6天内全部死亡,15mg/kg治疗组小鼠存活率达97.4%,氯喹对HCoV-OC43感染展现了良好的预防效果。
氯喹类药物安全性如何?短期使用安全性好,长期使用不良反应发生率也较低。氯喹和羟氯喹的毒性已经得到了充分的研究,年发表在《柳叶刀》杂志上的文章表示,氯喹和羟氯喹在疟疾治疗中使用了半个世纪之久,证明了向人急性给予该药的安全性;在风湿性疾病中的使用表明,在长期服用该药长达数年的过程中,不良事件的发生率较低。最严重的不良事件是视网膜黄斑病变,主要由长期药物累积效应导致,在治疗期间定期进行视觉检测也可以防止永久性损害。在怀孕期间大剂量给药(每天mg)安全性也较好。
氯喹对新型冠状病毒效果如何?体外试验结果表明氯喹对新冠病毒有较好的抗病毒活性。2月4日,中国科学院武汉病毒研究所、生物安全大科学研究中心肖庚富,胡志红及军事医学科学院毒物药物研究所钟武共同通讯的论文研究了不同抗病毒药物在体外对新型冠状病毒的抑制活性。结果表明氯喹在体外抑制新冠病毒的EC50为1.13μM,CC50=μM,SI88.50,表明氯喹在低微摩尔浓度下可以有效抑制新冠病毒,在研究的7种药物中,氯喹和瑞德西韦(EC50=0.77μM,CC50μM,SI.87)是体外抗病毒活性最强的两种药物。
初步临床试验对新冠肺炎展现良好疗效。据科技日报2月14日报道,科研攻医院和医院开展了19例患者的磷酸氯喹治疗试验,所有患者临床症状缓解或好转,17例患者核酸检测转阴,并有2人出院、1人达到解除隔离和出院标准。2月17日,科技部生物中心副主任孙燕荣2月17日在国务院联防联控机制新闻发布会上表示,在临床上已确定地看到了氯喹的疗效,无论从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率,以及缩短病程等一系列指标,进行系统地、综合研判,用药组优于对照组。余例用药患者中至今没有发现和药物相关的、明显的严重不良反应。
关于氯喹的临床试验情况如何?根据科技部生物中心副主任孙燕荣的讲话,目前氯喹针对新冠肺炎的初步临床试验已经取得较好效果,基于当前临床救治的迫切需求,专家一致推荐应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南,扩大临床试用范围。当然也需要注意到,目前的初步临床试验结果只是在小范围人群中的结果,还需要进行进一步的临床试验确定氯喹类药物在更广泛使用中的安全性和有效性。目前也已经有多项临床试验正在开展,查询中国临床试验注册中心数据库,截止2月17日,共有16项氯喹/羟氯喹用于治疗新冠肺炎的临床试验正在开展。
磷酸氯喹具有较好抗毒性,概念股迎机遇2月18日,国资委国新办发布会透露,央企对抗疫药物“磷酸氯喹”加速生产储备,通用技术集团2月底前可生产出制剂产品,华润集团在现有氯喹相关产品库存32.5万盒基础上还在增加储备。国资委副秘书长、新闻发言人赵世堂进一步表示,通用技术集团旗下中国医药正在抓紧恢复磷酸药物生产。
磷酸氯喹于上个世纪40年代起用于治疗疟疾,后用于治疗类风湿性关节炎等。其注射剂、片剂口服常释剂型被收录于国家医保目录(版)版甲类。中国证券报查阅国家药监局网站发现,目前国内共31家药厂获得38个生产批准文号,涉及上市公司包括精华制药、石药集团、昆药集团、众生药业、金陵药业、上海医药等。
同方康泰此前称,旗下产品磷酸氯喹被测试及证实就对抗新型冠状病毒感染肺炎有一定的疗效。公司附属康乐制药被工业和信息化部消费品司要求尽快恢复原料药磷酸氯喹的生产及制作。集团获进一步通知康乐制药被认可生产的原料药磷酸氯喹现已被纳入中央医药储备的名单中。该股昨日一度暴涨将近60%。
*ST河化的全资子公司南松凯博是磷酸氯喹原料的主要生产商之一。2月17日,*ST河化披露子公司复产的进展公告时表示,南松凯博已及时调配现有库存,向重庆康乐制药有限公司、重庆西南制药二厂有限责任公司供应了其生产磷酸氯喹需要的氯喹侧链,后续将根据上述两家企业的生产需求及时补充供应。*ST河化继昨日涨停后,今日再度涨停。
精华制药2月17日在互动平台表示,公司有磷酸氯喹原材料,正在组织生产。今日,精华制药强势涨停。
2月10日晚间,众生药业公告称,日前申请公司药品磷酸氯喹片恢复生产,现已获得广东省药品监督管理局批准签发的《药品补充申请批件》,公司完成磷酸氯喹片恢复生产的相关工作。截至2月14日,众生药业已医院医院达成磷酸氯喹片临床试验合作意向。众生药业继昨日涨停后,今日大涨7.5%。
截至2月14日,凯普生物全资子公司广州康健在潮州投资设立潮州康健,计划在潮州和广州两地共同将氯喹应有于消毒产品的研发和生产。公司昨日涨7%,今日再度涨6%。
上海医药表明,磷酸氯喹是其已上市产品,主要是作为抗疟药进行战略储备。但它作为治疗新冠病毒药物的效果仍在临床试验中,目前北京、医院均在临床中,我们需要观察它在确诊病人身上的治疗效果进行药效的评估。
国资委副秘书长、新闻发言人赵世堂进一步表示,通用技术集团旗下中国医药正在抓紧恢复磷酸药物生产。中国医药高开高走,午盘大涨近8%。
白云山公告,公司控股子公司光华药业收到广东省药监局核准签发的磷酸氯喹片《药品补充申请批件》,该批件仅在疫情期间内有效。光华药业获得药品补充申请批件后,将迅速恢复磷酸氯喹片生产,并经广东省药检所检验合格后上市。
新型冠状肺炎病毒疫情大事记图片来源:wind
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