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美军历经40余年研发的新型疟疾预防药物获
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疟疾是一种全球性的健康威胁,每年可感染3.5亿至5亿人,造成近60万人死亡。疟疾通过被感染的蚊子叮咬传播,是海外部署美国军人的最大传染病威胁之一。在疟疾流行国家,据报道,未加防护的服役人员的感染率高达44%(利比里亚,年)。在过去的13年中,在部署的美国军队中每年可诊断出约例病例。平均而言,每个病例可导致7至10个缺勤日,并造成重大的行动风险。美军在多次行动报告中提到了疟疾感染:
1个陆军团中感染了间日疟原虫,有38例出现复发情况(阿富汗,年)据报告,美国军队中有15例感染了恶性疟原虫(贝宁,年)美国军队中有13例感染恶性疟原虫超过5个月,需要进行5次医疗后送(海地,年)美国军队中有16例感染了间日疟原虫后出现复发情况(阿富汗,年)尽管目前配备了预防性药物和个人防护设备,疟疾仍然是对军队人员的一项重大健康威胁。疟原虫在感染期间有几个生命周期阶段,包括血液和肝脏阶段,使针对性的开展治疗和预防具有一定的挑战性。
年7月,美国陆军医学物资研发管理局(USAMMDA)宣布抗疟药物Tafenoquine(他非诺喹,商品名为:Krintafel)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。这是18年来第一个FDA批准的新型疟疾预防药物。
他非诺喹是一种8-氨基喹啉衍生物,在预防疟疾方面非常有效,因为它可以在疟原虫生命周期的多个阶段起效。目前尚没有其他经FDA批准的抗疟疾药物可以提供这种全周期的保护,这是对目前疗法的重大改进,并且有可能有助于根除疟疾。
他非诺喹安全有效,为口服剂型,规格为每片mg,每周服用1次,便可达到有效预防疟疾的目的。目前用于预防疟疾的药物使用方案需要每日服用,患者依从性上可能存在一定的问题。此外,使用抗疟疾药物伯氨喹需要连续用药14天,以预防复发性疟疾。而他非诺喹则仅需要从疟疾区域返回后一次给药即可。该药可有效防治两种主要类型的疟疾(间日疟原虫和恶性疟原虫),杀死血液和肝脏中的寄生虫,其给药方案更为便捷,是美军目前疟疾防治手段的一个重要补充。
他非诺喹获得注册上市是陆军医学研究机构和地方企业的共同努力的成果。年,他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)的科学家首次合成,发现其具有抗间日疟生命周期的活性,包括位于肝脏中休眠形式的间日疟原虫。十年后,TQ由美国陆军医学物资研发管理局(USAMMDA)的制药系统项目管理办公室进行研发管理。年,60度制药公司于与USAMMDA签订合作研发协议,联合开发其作为预防疟疾的每周预防药物。葛兰素史克(GSK)则通过提供片剂处方工艺来支持这项工作。军方通过内部研究和商业伙伴关系维持并加强了抗疟疾新药的开发工作。研究过程中共组织了超过25个临床试验,招募超过3,名试验对象。年12月60度制药公司宣布与美国陆军医学研究相关部门共同向美国FDA提交他非诺奎的新药申请,并通过国防部政策协调获得FDA优先评审资格,不到1年就获批上市。年6月,美国陆军医学物资研发管理局他非诺喹综合产品开发团队获得了年第1季度陆军医学狼群奖(TheWolfPackAward),该奖由美国陆军卫生系统主管军人及文职人员的领导共同设立,旨在表彰致力于军事医学研究与发展的军民融合团队。在过去的40年里,他非诺奎的研发涉及众多军、地组织,本次获奖团队共由军地23人组成。美国陆军医学研究部门相关领导认为:他非诺奎获批上市标志着美国军地各种组织全面协同开展军事医学研究的进入高潮阶段。同时,该药获批上市凸显了美国陆军医学研究与发展部(USAMRDC)对医药产品开发进行全生命周期管理的真正价值,经过项目管理办公室及开发团队合作,有助于推动早期研究产品深度开发,组织开展临床试验,并积极与商伙伴开展合作。
他非诺奎的上市前后历经40余年,并由多家军地机构联合开发,前期军方主导了由勤务需求发起的药学研究,后期制药公司介入投入大量资金开展临床与制剂工艺开发,配合国防部优先评审的政策支持,成就了该品种快速度获批上市并同时在军地开拓了广泛的市场。
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