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疟疾疫苗最新进展
联合国开发计划署/世界银行/世界卫生组织（WHO）联合倡议的热带病特别规划防治的六种主要热带病中，除麻风病外，其余5种都是寄生虫病，而疟疾（Malaria）则是危害性最大的一类寄生虫病。在世界范围内，疟疾都是为祸人类的主要疾病之一，每年夺去近50万人的生命。疟疾防治的常用方法包括清除蚊虫孳生地、用杀虫剂（如DDT）灭蚊、防蚊叮咬（如使用药蚊帐）、药物预防和治疗。然而，由于媒介按蚊对杀虫剂、疟原虫对氯喹等抗疟药都产生了抗药性，特别是多重抗药性的恶性疟不断扩散，使这些防疟措施面临严重的威胁。因此，研制安全、高效的疟疾疫苗成为控制及消灭全球疟疾的可靠途径和迫切需要。
目前，有三十多个疟疾疫苗进入了临床研究，最有希望先行上市的是葛兰素史克公司的研制的疟疾疫苗Mosquirix（又称RTS，S），目前已进入美国FDA预注册阶段，目前仅有美国国家过敏症与传染病研究所和国立卫生研究院共同研发的P47处于临床Ⅲ期，德国图宾根大学科学家和生物医药公司萨那瑞亚（Sanaria）合作的全新疟疾疫苗PFSPZ-CVac开展的人体临床试验进展神速，临床结果表明在完成最后一次注射10周后，该疫苗仍能对参与者提供%免疫保护。这一研究暗示，PFSPZ-CVac或将后来居上，开创疟疾疫苗研究的奇迹。
近期，疟疾疫苗研究捷报频传，取得了一系列重大进展，其研究结果振奋人心。
最近发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）上的一项研究中，研究人员发现，称为GAP3KO的疫苗刺激致命的疟疾寄生虫恶性疟原虫的有效免疫应答，而不引起任何严重的副作用。研究人员通过去除寄生虫进入血液，感染人类和引起疾病所需的三种基因，削弱了恶性疟原虫。
在研究中，科学家给小鼠一个啮齿动物版本的GAP3KO。他们发现，当小鼠随后暴露于未修饰版的恶性疟原虫时，没有受疟疾感染。接下来，研究人员招募了10名人类志愿者。每个参与者被GAP3KO感染的蚊子大约咬-次。研究人员发现，GAP3KO使每个个体产生针对子孢子的抗体-引起人类感染的不成熟形式的恶性疟原虫寄生虫-并且没有受试者产生疟疾或经历任何严重的副作用。
在最近一项发表在《ProceedingsoftheNationalAcademyofScience》上的研究中，来自魏兹曼科学研究院的研究人员开发了一种新方法，或可在未来生产出能在室温保存的便宜的疟疾疫苗。目前科学家们正在检测几种疟疾寄生虫蛋白质作为疫苗的潜力，其中之一就是一种叫做RH5的蛋白质，寄生虫可以利用这种蛋白质粘附在它感染的血红细胞上，用这种蛋白质做疫苗可以在不致病的条件下激活免疫系统，使之在寄生虫感染的条件下可以快速启动防御反应，从而扰乱寄生虫的增殖。
目前研究仍在寻找更加有效的途径，即通过阻断病原虫通过血液的入侵来提供更可靠的免疫保护。桑格研究院的一个研究团队有了这种想法后，就将目光投向了病原体与宿主红细胞相互作用所依赖的化学分子上。这个生物分子被称为RH5，早期研究发现，RH5能与红细胞上的受体建立联系，并将病原体与红细胞粘连在一起。另外，RH5能与另外两个蛋白--CyRPA和RIPR组成复合物，但具体细节尚不明确。RH5蛋白复合物是疟原虫与人血细胞建立联系的至关重要的蛋白。倘若能找到RH5的靶向疫苗，我们就可以使病原体无法侵入人体，使得我们向消灭疟疾的目标又迈近了一步。该研究年2月10日在线发表在《自然通讯》杂志上。
蒂宾根大学(UniversityofTübingen)的研究人员与生物技术公司萨那瑞亚（Sanaria）合作研发疟疾疫苗，在临床试验中证明，被命名为Sanaria/PfSPZ-CVac的新型疟疾疫苗，注射最后一剂疫苗后10周评估时疫苗效率达到%。本次试验，热带医学研究所和德国感染研究中心（DZIF）的PeterKremsner教授和BenjaminMordmüller博士使用了Sanaria提供的疟疾寄生虫。真菌包含完全可行-不削弱或以其他方式灭活-疟疾病原体以及与之抗争的药物。如今这种叫做"Sanaria/PfSPZ-CVac"的疫苗刚刚通过了Ⅱ期临床试验。该疫苗并没有经历Mosquirix所经历过的所有检测，但就目前来看它应该更加有前景。Sanaria/PfSPZ-CVac是将存活的整个疟原虫，而非灭活的疟原虫或部分结构导入人体内。同时，通过注射能够杀伤疟原虫的抗疟特效药物"氯喹"（Chloroquine）进行共同刺激，以达到最大的保护目的。在试验中，该药物在67名健康人体内进行了检测。结果表明，通过注射最高剂量的疫苗，在长达4周内都没有任何感染的迹象。10周之后，这9名志愿者进行疟原虫感染后也得到了%的保护。这一研究暗示，PfSPZ-CVac或开创疟疾疫苗研究的奇迹。但新疫苗仍有两大难关需要攻克。一是给药方式。疫苗在大规模接种中需要在短时间内满足成百上千人的需求，因此最好能够口服或皮下注射。但新疫苗目前只能静脉注射，之前皮下注射的试验结果令人失望。另外一个困难是，其必须用液氮冷冻保存，难以远距离运输到疫苗流行的非洲偏远地区。下一步，研究者们需要检测该疫苗能否达到长久的防护效果，这也是Ⅲ期临床试验的内容。年9月22日，Sanaria/PfSPZ-CVac获FDA快速通道认定（FastTrackdesignation），是目前唯一获得该认定的疟疾疫苗。相关研究成果于年2月16日发表在《自然》杂志上。
研究人员确定精卵融合所需的一种蛋白质和病毒用来入侵宿主细胞的蛋白是相同的；这个发现可以帮助对抗寄生虫病如疟疾。年2月23日，该发现被发表在《细胞》杂志上，揭示了有性生殖进化的新细节。这个蛋白作为一个几乎普遍存在的，生化意义上的“钥匙”,能使两个细胞膜融为一个，最终导致遗传物质的结合。这是有性繁殖的必要步骤。这蛋白质功能的最新详细信息可以帮助对抗寄生虫病，如疟疾，还对控制虫害有巨大的作用。斯奈尔和他的同事们研究的蛋白质被称为HAP2，位于单细胞绿色衣藻中。HAP2似乎是在各式各样的生物的融合中都是必要的，包括致病原生动物、入侵植物和破坏性的害虫。到目前为止，所有已知的版本HAP2都共享了“融合循环”的一个关键氨基酸。因此，HAP2可以作为一个靶标在疫苗，治疗以及其他控制方法方面有着广阔的前景。斯奈尔的发现有可能能帮助控制单细胞原生动物——恶性疟原虫引起的疟疾。“开发一种疫苗,阻止疟原虫性细胞的融合，这将是一个巨大的进步,”斯奈尔说，疟原虫生存于蚊子和人类宿主之间，有一个复杂的生命周期。“我们的发现将很可能提供一种新的策略，以疟原虫的HAP2为靶标，可以干扰疟原虫在蚊子传播阶段的生命周期。”
疫苗取得伟大成就不仅仅在于过去，我们相信疫苗将仍会是整个人类社会在21世纪抗击疾病、保护健康中不可或缺的组成部分，其重要性和作用丝毫不逊色于20世纪。疫苗接种既是预防保健方面，也是药物研发方面取得的重大胜利。然而，疫苗还远没有很好地发挥其去除致死性病原体的免疫盾牌角色，大部分非常致命的疾病仍然缺乏有效的疫苗。尽管近年来疟疾疫苗的研发取得了极大的进展，但是人类希望通过疫苗来去除疟疾的努力依然面临着来自科学、技术和经济等方面的重重阻力。
全文请见《全球创新药物快讯》第年第1期。
杨益平赞赏
