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青蒿素除了抗疟疾还能做什么青蒿素的作用机
青蒿素的作用机制无疑在加深人们对这种药物的认识、对于其正确使用以及新型抗疟药物的设计都有着重要意义。目前发现的作用机制假说基本涉及青蒿素的激活和青蒿素的作用靶点这两个方面。
(一)青蒿素的激活
1.铁离子参与青蒿素的激活。这是有关青蒿素抗疟研究中的焦点之一,在之前的文已有过介绍。
2.血红素参与青蒿素的激活。研究表明,在相同条件下,相比二价铁离子及脱氧和氧化的血红蛋白,血红素与青蒿素反应的效率远高于其他含铁分子,表明血红素对于激活青蒿素起关键作用。但目前究竟是自由铁还是血红素的铁激活青蒿素还存在争议。
血红素结构图
3.线粒体参与青蒿素的激活。关于对酵母菌在非发酵培养基上的生长情况的研究表明,青蒿素与线粒体联系紧密。青蒿素的还原激活(获得电子)是通过线粒体的还原物,且很可能是通过获得电子传递链中的电子完成的.呼吸链在电子传递过程中有时会发生电子泄漏,电子被氧获得进而产生自由基,而青蒿素恰好又是一种过氧化合物。另值得一提的是,线粒体特别是呼吸链有丰富的铁以及血红素。进一步证明了线粒体对青蒿素激活的重要作用。
线粒体示意图
(二)青蒿素的作用靶点
关于青蒿素的作用靶点,目前提出的有血红素的烷基化、蛋白靶点理论和线粒体模型三种理论,不过目前均存在一些争议。这里就主要以第一种为例做简单的解释。
1.血红素的烷基化。部分研究表明,血红素既是激活青蒿素类药物的裂解还原激活剂,又是其发挥作用的重要靶标。青蒿素对血红素的修饰、烷基化是杀灭疟原虫的原因。这一观点有一些相关实验支持,如当14C标记的青蒿素加入被红细胞侵染的恶性疟原虫时,辐射剂量测量显示疟色素中有大量青蒿素。通过高效液相色谱,可以在试管中分离血红素-青蒿素复合物,也就说明了两者之间有生理联系。然而另一些实验结果却和血红素理论有一定冲突。红细胞内的疟原虫实、在CO环境下的青蒿素抗疟作用检测实验则表明,血红素只是一种激活剂,不是重要的靶标,除了激活以外,血红素可能与青蒿素的降解有关而不是增强它的功能。
(三)青蒿素的其他药理作用
在研究作用机制的同时,人们也逐步发现了青蒿素在除了疟疾之外其他领域的重要功效。如在体外选择性地抑制多种肿瘤细胞,如白血病、结肠癌、鼻咽癌和宫颈癌细胞等,对黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌等也有一定的抑制作用,毒副作用较小,且与经典的化疗药物无交叉耐药性。因而,有关青蒿素类药物的抗肿瘤机制的研究以及基于此开发抗肿瘤新药成为青蒿素研究的热点。此外,青蒿素还有对抗肺结核、治疗外伤,其衍生物治疗红斑狼疮等作用。
上述内容充分说明了青蒿素类药物的作用机制相当复杂,关于青蒿素的探索,研究者们仍在路上。同时青蒿素之中也许还蕴藏着更多的药理作用等待人们去发掘去探索。破解这些作用机制,将对新药的设计研发和人们的健康有着重要意义。
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