天枢观察昆药集团发行可转债加大研发投入

昆药集团（.SH）系上市近20年的云南老牌上市公司，曾经是云南最大的制药企业，目前规模落后于云南白药而居云南省第二位。上市近20年，营业收入从年的4.54亿元，增长到年的71.02亿元（含昆药商业）；净利润从0.22亿元增长到年的3.36亿元。公司总股本7.62亿股，市值84.34亿元。

近期昆药集团借助近年来业绩不断改善的良好势头，准备发行约7亿元可转债投入创新药和高端仿制药的研究平台等项目。按说药企募集资金加大研发看似无可厚非，但认真思考后会发现这种做法也许本身正在过时，购买CRO服务或许才是更好的选择。

一、昆药集团概况

公司具备原料药、口服制剂、小容量注射剂、冻干粉针剂等多种剂型的生产能力，可以生产中西药品近种，拥有约个药品及保健品生产文号。公司在心脑血管疾病、中枢神经系统疾病、骨科用药、常用中成药、抗疟疾等治疗领域有一批具有竞争力的主导品种，并已布局糖尿病、肿瘤、痛风等慢病领域的重点研发项目。

图1：昆药集团年-年三季度营业收入走势

（一）四大业务板块及在建项目

公司业务可以分为母公司的血塞通与天眩清等龙头植物药，全资子公司昆明中药厂的中成药，以及控股子公司贝克诺顿的阿莫西林抗生素分装药和昆药集团商业公司的药品商业流通配送业务。

表1：年上半年昆药集团下属主要子公司的经营情况

（单位：元）

数据来源：公司年半年报。

1.植物药平台及其在建项目

公司的植物药平台以母公司为核心企业，产品涵盖心脑血管(聚焦脑卒中)、抗疟疾、抗痛风等领域，核心产品包括络泰牌血塞通（冻干）粉针、天眩清注射液；先后成功开发上市了:

（1）主要成分为三七提取物、三七总皂苷的血塞通系列中药制剂;

（2）全合成化合物天麻素的天眩清系列化药制剂;

（3）黄花蒿提取的单一化合物青蒿素及其衍生物蒿甲醚、双氢青蒿素等的青蒿系列化药制剂。

在建天然植物原料药创新基地项目，位于昆明高新区马金铺新城产业园昆明国家生物产业基地66,平方米（）亩土地上，按照GMP（版）标准，完成总建筑面积为22,.51㎡的原料药生产基地的建设，实现年产三七总皂苷80,kg、灯银脑通胶囊原料提取物13,kg以及银芩胶囊原料提取物13,kg的生产规模，为公司扩大生产能力提供充分的原料药保障。

项目总投资33,.73万元。截止年6月30日，公司已累计投资.59万元（不包含土地使用权费用及预付设备款）。

昆药集团股份有限公司生物医药科技园天然植物原料药创新基地（二期-1）--化学合成原料药中试车间项目计划投资7,.77万元，其中使用募集资金6,万元，使用自有资金.77万元，截止年6月30日，该项目尚未开始投入；

昆药集团股份有限公司生物医药科技园天然植物原料药创新基地（一期）--提取二车间中试生产线改造项目计划投资3,.74万元，其中使用募集资金3,万元，使用自有资金.74万元。截止年6月30日，该项目尚未开始投入。

公司的销售网络已覆全国，并在全国各大中城市建立了自己的销售队伍。国际市场方面销售网络覆盖了11个亚洲国家、5个大洋洲国家、35个非洲国家、2个欧洲国家、2个北美国家以及2个拉丁美洲国家，科泰复系列已完成在东非、西非、中非等26个主流抗疟国别市场的注册和销售，蒿甲醚系列在全球40个国家登记注册，三七系列血塞通产品在越南、缅甸、柬埔寨、蒙古、印度尼西亚、新加坡、泰国、坦桑尼亚、喀麦隆及刚果布取得上市许可，同时也向加拿大等北美市场及肯尼亚、乌干达等非洲国家提交了注册申请。公司重点产品络泰·注射用血塞通（冻干）于8年在越南获得注册，是中国第一个国外成功注册的中药注射剂。

年1-3月份，昆药集团母公司实现营业收入18.24亿元，实现净利润2.45亿元；分别较去年同期增长9.28%和48%！

2.中药平台及其在建项目

昆药集团把中药平台称为精品国药平台，是以昆药集团全资子公司昆明中药厂有限公司为承载主体，肈起于年，已有年历史，是国内可追溯历史最悠久的中药制药企业。主要业务涉及中成药、中药饮片、原料药及制剂研发、制造与销售;另外还包含大健康产品、保健食品、日用百货等销售。昆中药现有批准文号个，独家品种21个。

主要产品包括：舒肝颗粒、参苓健脾胃颗粒、香砂平胃颗粒、板蓝清热颗粒、清肺化痰丸、暖胃舒乐颗粒、止咳丸和蒲公英颗粒等黄金战略品种。

昆中药的中药现代化提产扩能项目在建，计划投资82,万元，在昆明高新区马金铺新城产业园昆明国家生物产业基地建设一个占地.9亩，建筑面积,平方米的符合GMP标准现代化中药生产厂区，包括前处理、（固体、液体）制剂、外包装三条生产线以及购置相应的生产设备、检测仪器，以满足公司年生产颗粒剂7亿袋，片剂20亿片，散剂2,万袋，胶囊剂8,万粒，丸剂21,万袋生产规模所需的生产、质检、研发、公用工程等需要。

该项目已于年7月8日取得昆明市环境保护局出具的编号为“昆环保复[]号”的环评批复，已取得编号为“呈（高新）国用[]第03号”、“呈（高新）国用[]第07号”和“呈（高新）国用[]第02号”的土地使用权证。

截止年6月30日，公司已累计投资.04万元（不包含土地使用权费用及预付设备款）。项目建设分为两个子项目：马金铺厂区项目和物流项目。

年上半年昆中药实现营业收入41，万元，实现净利润2，万元。

3.化学药平台

昆药集团控股子公司昆明贝克诺顿制药有限公司原系中美合资企业，目前昆药集团持股比例达到99%（剩余1%股权为美国KBN国际持有）是公司化学药平台支柱企业，主要从事以化学药为主的药品研发、制造和专业化学术推广业务，目前的产品主要涉及；

（1）抗生素领域的国内首仿的阿莫西林，舒美特系列(原研进口，阿奇霉素一致性评价参比制剂);

（2）骨质疏松和慢性肾脏病的矿物质及骨代谢异常(CKD-MBD)领域的阿法迪三胶囊(以色列原研进口，国内分装，一致性评价参比制剂)；

（3）骨关节领域的阿尔治(玻璃酸钠注射液，日本原研进口)

（4）免疫抑制及移植领域的诺顿(吗替麦考酚酯分散片，贝克诺顿自产)

（5）妇科、儿科等领域产品。

今年上半年，贝克诺顿的阿莫西林胶囊一致性评价通过国家现场核查，阿法骨化醇软胶囊完成注册申报。

总体上看贝克诺顿主要是借助一定的国际背景和国内市场优势结合，通过产品领域的国际合作，融入国际研发产业链，将国外抗生素等药品引进并分装到中国市场。

贝克诺顿年上半年实现营业收入31，万元，较上年同期增长5.33%，实现净利润1，万元较上年同期增长84.91%。

4.医药商业平台

昆药商业是公司旗下重点医药流通平台，在商务部发布的年药品流通行业运行统计分析报告中，昆药商业在全国医药批发企业主营业务收入前企业中位列58位，在云南省医药流通企业中位列第三。

昆药商业年上半年完成保山民心药业有限公司60%股权的并购，实现营业收入,万元，较上年同期增长17.20%，净利润2,万元，较上年同期增长66.83%。

（二）经营业绩和财务状况

公司年至年的营业收入分别为,.71万元、,.74万元、,.77万元；昆药集团年1-3季度营业收入较去年同期增长14.15%达到57.65亿元，扣非后归属上市公司股东的净利润为3.1亿元，同比大幅增长47.28%。

截至年9月30日，公司合并财务报表口径的有息负债（含应付银行承兑汇票）金额为85，万元；资产负债率40.64%。

（三）股权结构

昆药集团2年上市之初系云南国资控制的国有控股上市公司，2年8月31日，云南医药集团有限公司与华立集团签署了《股权转让协议书》及《股权托管协议书》，云南医药集团有限公司将其所持有的10,,股股份转让给华立产业集团有限公司，占公司原总股本万股的10.67%。股份转让双方于4年7月30日在中国证券登记结算有限责任公司上海分公司办理了股权过户手续。

至此，汪力成先生成为昆药集团的实际控制人；后来虽然因股权分置改革和推行股权激励、年公开增发及年非公开定向发行等因素促使股本和股权结构随之变化，但汪力成先生的实际控制人地位没有改变。

目前，公司最新的控制权结构如下:

图2：昆药集团的控制权结构与实际控制人关系图

需要指出的是，上市公司健民药业集团股份有限公司（976.SH）也是华立医药集团有限公司控股的上市公司；上市公司华媒控股（607.SZ）的前身重庆华立医药股份有限公司（云南工业大麻股份有限公司的创始股东）也曾经是其旗下药业上市公司。

图3：昆药集团核心高管变动一览表

公司董监高变化较大，但何勤先生和钟祥刚先生任职期间相对较长。

（四）战略定位

昆药集团近年来确定了以“聚焦心脑血管、专注慢病领域的国际化药品提供商、构建慢病管理及精准治疗的医疗服务生态圈”的战略定位。

二、研发能力和团队

近期公司抗高血压的化药KY和用于术后镇痛的化药KY申报上市，分别用于细菌感染和止血的技转项目KY和KY通过省局现场核查，治疗骨质疏松及其它骨相关疾病的治疗用生物制品2类新药KY申报临床，青蒿素类药物治疗红斑狼疮开展II期临床，控股公司银诺医药的生物1类新药长效降糖药“苏帕鲁肽”开展临床I期试验。

（一）公司研发条件

公司创新研发以国家认定企业技术中心为依托，建有：

天然产物国家标准样品定值实验室、云南省合成药物工程研究中心、云南省注射剂工程技术研究中心、云南省食品药品质量控制和技术评价实验室、云南省天然药物国际科技合作基地、昆明市冻干药物工程技术研究中心、高尿酸痛风研究中心、昆明市青蒿素重点实验室、SPF级动物实验中心、创新药物合成中试车间等重点创新研发平台。

形成了从药物合成工艺技术、制剂剂型、质量分析和控制、生物学筛选和药理评价到产学研合作的综合性药物创新研发平台体系。

同时，公司在上海成立了基于新型长效降糖生物药“苏帕鲁肽”开发的生物药研发实验中心和基于小分子创新药和差异化仿制药的化药研发中心；在美国芝加哥设立北美药物研发中心，以国际化研发战略布局来实现公司高端人才及创新技术的聚集。

（二）研发团队

截至年5月末，昆药集团共有研发人员名；拥有省级企业技术中心和博士后工作站，主要学术带头人为刘军锋博士团队和吕贺军博士团队。

1.刘军锋团队

年，刘军锋博士加盟昆药集团，负责研发、质量工作。现任昆药集团副总裁、研究院负责人。刘博士6年生，毕业于沈阳药科大学；有多年临床前研究、临床研究工作经验，主持完成多个新药项目(尤其是多个基于传统中药的创新药物的研究)，包括中药一类，五类，化药三类及脂肪乳剂的注射新剂型。

作为发明人，刘博士申请国家发明专利60多个，其中授权31个，并在国内核心期刊发表论文近10篇。其先后任职神威药业、健民药业，负责药物研发、生产管理等工作，拥有丰富的项目管理工作经验。

2.吕贺军团队

吕贺军博士年加盟昆药集团，负责小分子创新药早期研发，现任昆药集团股份有限公司研究院小分子创新药部主任。吕博士5年生，年毕业于上海复旦大学化学系，获学士学位;2年毕业于中国科学院上海有机化学研究所，获博士学位;2-6年先后在美国匹茨堡大学化学系和西北大学化学系攻读博士后;6-年在上海恒瑞医药有限公司研发中心历任药物化学组长及药化二部负责人;-年5月任职浙江海正药业上海研究所创新药部长。

吕贺军博士是国家十二五重大新药创制科技重大专项“国家1.1类血小板减少症新药海曲波帕临床前研究”项目的课题负责人，是国家十一五重大新药创制科技重大专项“国家1.1类糖尿病新药SP临床前研究”、国家十二五重大新药创制科技重大专项“甲磺酸阿帕替尼片II和III期临床研究“、上海市年度”科技创新行动计划“重大科技项目”抗肿瘤糖尿病靶向小分子药物的临床产业化研究“等课题的高级研究人员。年当选上海市优秀技术带头人，年入选台州市”精英“人才计划，年被评为海正集团年度工作优秀奖。

吕贺军博士先后主持创新药研发项目十余个，多个研发成果成功推进到了临床试验阶段，其中海曲波帕和SHR两个产品已进入临床III期。吕博士作为主要发明人申请国家发明专利30多个，其中已授权的有10多个，并在国内外核心期刊发表研究论文30多篇。

三、可转债的募集资金投向

昆药集团目前正在申请拟发行约7亿元的6年期可转换债券，本次发次可换公司债券预计募集资金总额不超过人民币67,万元（含67,万元），扣除发行费用后拟用于以下项目：

表2：本次可转债募集资金投向（单位：万元）

资料来源：昆药集团。

创新药及高端仿制药研发平台，计划总投资为51,.43万元，资本性支出49,.10万元，占95.59%；是这次可转债募集资金的主要投向，公司拟以募集资金46,.00万元投入该项目，差额部分公司以自筹方式解决。项目的实施主体为昆药集团的母公司。（一）创新药及高端仿制药研发平台

项目的主要建设内容包括固定资产投资和研发投入。，其中固定资产投资是硬件投入，主要包括：

（1）在昆药集团厂区现有建筑物的基础上进行改造，中小试车间(中小试车间工艺不涉及危化品使用)等，以满足研发中心使用场地的需要;

（2）研发中心将购置先进的研发设备，以满足药品研发的需要。

项目的主要建设内容是研发投入，是通过建设3个药物研发平台来完成的，也就是：

（1）仿制药及一致性评价研究平台

（2）WHOPQ研究平台

（3）新药研发平台

具体情况如下：

1.仿制药及一致性评价研究平台

仿制药及一致性评价研究平台的建设目的有两个方面：

一是搭建具备药物一致性评价能力的平台，为公司尽快完成现阶段要求的一致性评价工作提供技术支持。该平台建成后，将以原研药为参比制剂，对仿制药制剂和参比制剂进行对比研究，考察参比制剂和仿制药的体外溶出度、体内生物利用度或等效性指标，保证药学等效性和产品质量的稳定性和可靠性。

二是提高仿制药创新能力，选择临床急需、国外已上市但国内尚未上市，或具有一定技术壁垒的药品为仿制药研发方向，通过一致性评价研究工作中积累的技术经验，为后续仿制药开发研究工作提供技术支持。

本项目包括4制剂共4个项目的研究开发。现阶段主要工作是开展国内化学3类和4类普通口服固体制剂和注射剂仿制药的药学研究实验，包括处方工艺研究、质量研究、稳定性考察等。

2.WHOPQ(Prequalification，预认证)研究平台

主要是建设WHOPQ研究平台，在昆药集团既往WHOPQ项目的经验基础上，以青蒿素系列产品为核心，在已有的研发基础上进一步开展处方工艺研究、质量研究、稳定性考察，完成临床试验后申请WHOPQ认证。

本项目包括研发双氢青蒿素磷酸哌喹片、双氢青蒿素磷酸哌喹儿童分散片、注射用青蒿琥酯共3个化学3类仿制药。

3.新药研发平台

新药研发平台建设将以临床需求为导向，筛选具有临床需求和市场价值的品种，并结合公司的优势产品领域进行创新药开发、改良型新药的研究，使公司能够持续不断地开发出新的符合临床需求的医药产品。

目前主要对一些新的化合物进行筛选，确定和优化化合物的工艺，并开发成制剂产品，建立分析检测方法。

本项目包括研发中药1类新药(KCPXM18)1个，化药1类(KY、KY)2个，化药1.6类(KY)1个，治疗用生物制品1类(KY)1个，治疗用生物制品2类(KY)1个，共6个项目。

KCPXM18是昆药集团自主研发的，从藏药拉萨大黄中提取的活性单体成分，与二苯乙烯苷类化合物虎杖苷结构相类似。临床前研究表明临床前研究结果显示，注射用KCPXM18通过降低血液黏度、抑制血小板集聚、改善血管功能，从而对抗血栓形成，降低脑血管阻力，改善脑微循环障碍，促进脑缺血区的血流供应;通过抗氧化应激、抑制小胶质细胞活化和炎症因子IL-1β的释放，从而抑制神经元的凋亡;其作用范围涵盖了整个神经血管单元，并兼顾对外周循环系统的调节，从多层次、多角度、多靶点对缺血性脑卒中产生治疗作用，体现了NVU的整体、全方位理念。除具有与依达拉奉、丁苯酞、尼莫地平等临床常用治疗药物相似的作用及时间窗外，还具有用量小、疗效确切、甚至可能更安全的优点，对急性缺血性脑卒中的治疗可能具有较好的临床应用前景。该项目于年1月份获得临床研究批件，计划近期开展临床。

KY是昆药集团股份有限公司与上海药明康德新药开发有限公司对IDH突变酶抑制剂(包括但不限于IDH1、IDH2、IDH1+IDH2)抗肿瘤新药进行项目合作开发IDH突变酶抑制剂(包括但不限于IDH1、IDH2、IDH1+IDH2)，药明康德于年中开始启动该项目，通过专利分析，在AG的结构和性质信息未知的情况下开展药物化学合成工作，并开发建立体外测试方法和体内动物模型。目前已经找到有可专利性，血脑屏障通过性体外测试结果较好的化合物，非常值得继续深入开发。IDH2m方向，合作方药明康德已得到突破Agios专利，得到体外活性与AG类似的化合物。如果能成功研发进行临床研究并最终上市，必将能造福广大胶质瘤患者，也必将会产生显著的经济效益和社会效益。同时也可拓展对其他IDH1m或IDH2m相关适应症的市场。必将能造福广大胶质瘤患者，也必将会产生显著的经济效益和社会效益。计划年上半年申报临床。

KY为昆药集团上海研发团队自主研发，旨在开发符合标准的候选化合物以及后备化合物。将开发的THRβ小分子激动剂候选化合物与阳性化合物MGL-进行比较，包括体外筛选、药代、毒理和药效方面，达到的药效与阳性化合物相当或高于阳性化合物，毒性低于阳性化合物。

KY为昆药集团向中国中医科学院中药研究所购买其所持有的诺贝尔奖获得者屠呦呦教授团队开发的双氢青蒿素片新适应症-红斑狼疮研发项目临床前研究所取得的相关专利及临床批件。目前正在进行II期临床试验。

KY为昆药集团合作开发项目，与美国Sparx公司合作，昆药集团支付许可费，及今后产品上市后支付一定比例销售提成，除获得此项目的部分权益的全球权益外，公司获得在中国市场上的产品开发权，计划年上半年申报临床。

KY为昆药集团合作开发项目，昆药集团股份有限公司与上海博威生物医药有限公司进行地诺单抗生物类似药的研发合作。开发氨基酸序列与地诺单抗完全一致的国家生物制品二类新药—治疗性全人源RANKL单克隆抗体注射液，同原研药物Prolia?具有相同的氨基酸序列和表达系统。

目前已完成生产工艺研究、质量研究和临床前药理毒理研究。本品的结构和各项质量指标经检测，与上市Prolia?的结构、各项质量指标基本一致，临床前安全性、有效性和药代动力学行为评价与上市产品具有可比性。

（二）项目备案、环评及用地情况

该项目已在昆明高新区经济发展局进行备案，并已取得了昆明市生态环境局五华分局出具的《关于创新药及高端仿制药研发建设项目环境影响报告表的批复》；建设地点为昆明市五华区春雨路号，昆药集团下属公司云南昆药生活服务有限公司已取得该处的土地证书(昆国用(4)字第30号)。

四、值得

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