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生命有时l纪念疟疾先驱鲁斯midd



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:科学家(Scientist)是对真实自然及未知生命、环境、现象及其相关现象统一性的客观数字化重现与认识、探索、实践的人,如,霍金、英国物理学家牛顿,波兰物理学家居里夫人,美籍科学家爱因斯坦。“生命有时”栏目将陆续为你讲述那些已经去世科学家追求真理的故事。------------------------------------------------------------------------------

每年,全世界有2亿人深受疟疾之苦,45万人因疟疾死亡,主要是撒哈拉以南非洲的婴幼儿。在疟疾疫苗的研发历史上,RuthNussenzweig(-)的开创性工作举足轻重。她发现了能够使小鼠免疫的方法,随后被证明对人类也有效。在鉴别疫苗靶蛋白的工作中,她也发挥了关键的作用。Nussenzweig于4月1日去世,享年89岁。

年,在维也纳出生的鲁斯·桑塔格(RuthSonntag),她的父母都是医生。年纳粹占领奥地利后不久,她的家人逃到了布鲁塞尔,在那里躲藏了一年,然后搬到了巴西。年,露丝获得了圣保罗大学医学院的学位,年,她回到圣保罗大学攻读博士学位。在医学院,她遇到了他的同学VictorNussenzweig,他们在图书馆结婚。他们60多年的婚姻也是一场终生的科学合作。

在巴黎待了一段时间后,努森茨维格于年加入纽约大学医学院(NYU)医学院,并将注意力转向用受辐射减弱的疟原虫免疫小鼠。孢子虫是寄生虫的传染性形式,通过蚊子的唾液进入人体;它们迁移到肝脏并繁殖,之后红细胞被感染,症状开始出现。努森茨维格的做法是一种非传统的策略:她从一开始就试图预防疟疾感染。大多数研究人员只是在寄生虫感染了血细胞之后才将目标对准它们。

在短短两年的时间里,她发表了一项开创性的发现,即通过对小鼠进行辐射处理或减毒的波状疟原虫(引起啮齿动物疾病的有机体)的孢子虫(R.S.Nussenzweigetal.Nature,-;)。在许多免疫小鼠中,寄生虫无法到达血液感染阶段。在此之前,免疫学家认为这种策略不太可能成功。

在这一关键观察的基础上,其他研究人员在20世纪70年代表明,人类志愿者暴露于受辐照的蚊子叮咬的数百处,也获得了免疫能力,并受到了疟疾感染的保护(D.F.Clydeetal.Am)。J.Med.Sci.,-;)。但是,人们花了几十年的时间,从蚊子身上分离出纯化的、辐射减弱的孢子,并将其制成疫苗。这导致了PfSPZ疫苗的开发,该疫苗正在非洲进行第二阶段临床试验,以评估安全性和有效性。

努森茨维格的下一个重大突破发生在年。她与Victor和他们的同事合作表明,小鼠也可以通过对抗一种抗原的抗体来防止疟疾感染,这种抗体后来被命名为环孢子虫蛋白(CSP)(N.Yoshidaetal.Science,71-73);)。这一发现促使Nussenzweig和其他人从感染人类的寄生虫—恶性疟原虫和间日疟原虫中识别和克隆CSP。

这项研究领导了其他组织,以及英国主要的制药公司葛兰素史克(GlaxoSmithKline),在上世纪80年代末开发了疟疾疫苗RTS。通过三期临床试验,RTS,S比其他任何治疗方法都取得了进展。这种“亚单位疫苗”已经被证明可以减少5-17个月婴儿的临床感染(M.T.White等人。夺去-;)。根据世界卫生组织的建议它应该在明年在加纳、肯尼亚和马拉维进行进一步的试验。第三种疫苗策略也受到努森茨威格研究小组的重大发现的启发。她的团队证明了CD8+T细胞,一种介导对病毒和肿瘤的保护的白细胞,在减弱的孢子虫如何在肝脏中产生免疫力方面起着重要作用(P.Romeroetal.Nature,-;)。这使得研究人员研究了诱导T细胞免疫的疫苗来杀死器官中的寄生虫。

努森茨维格是第一位担任纽约大学医学院系主任的女性。在她的领导下,在维克多的合作下,学院培训了数百名学生和研究员,其中许多人来自巴西或后来去了那里工作。从年开始,她和维克多每年都会回到巴西圣保罗联邦大学做几个月的研究。她的许多门徒现在是这个领域的领袖。她和维克多还激发了他们三个孩子对科学的热爱,他们都是成功的学者。

对既定范式的蔑视和对新思想的不懈追求使努森茨维格成为一名科学家。她是一名忠实的实验主义者,这使她的作品有了坚实的基础,使曾经备受争议的观点成为主流。她在讨论研究时总是很兴奋,是一个有远见的榜样、导师和同事。对她的遗产的尊重需要我们配合她的决心和重点,最终结束疟疾。

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