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解读关于疟疾青蒿素与屠呦呦
当昨天新闻推送今年诺贝尔生理学或医学奖结果的时候，相信各位读者和笔者一样对结果感到惊讶。笔者也是读了三次新闻标题以后才确定，第一位在科学领域获得诺贝尔奖的中国籍科学家诞生了。她就是第一个发现青蒿素的屠呦呦女士。在欣喜之余，笔者查阅了一些关于此次诺贝尔生理学或医学奖的相关资料，为各位读者提供了一些有意思的东西作延伸阅读。
1.关于疟疾
疟疾是一种寄生虫传染病。古时候提到的“瘴气”其实就是这种病。它来自于蚊虫的叮咬传染，传染的是一种叫做“疟原虫”的单细胞原生生物。
疟疾是如何产生和传播的呢？在维基百科上可以查到“疟疾”词条下有以下的说明图片：
图片中医学名词非常多，不利于普通读者理解。对此，笔者请教了相关领域的研究人员作解释。
简单点说，“疟原虫”先在蚊子体内发育形成孢子，孢子随着蚊子叮咬吸血而进入人体的血液，此时它还没有对人体产生影响。它先是随着血液循环来到肝脏，侵入肝脏细胞，开始无性分裂繁殖，直到形成裂殖子，使得肝细胞破裂，散发出大量的裂殖子进入血液，从而侵入红细胞，形成滋养体，摄取血液中的营养并分裂生殖，形成红细胞内的裂殖体。这个时候患者就会出现贫血以及肝功能损伤等症状，不过此时患者还没有对他人传染病状的能力。当裂殖子反复分裂，不断重复感染红细胞之后就有一部分开始形成雌雄配子（配子就是单倍体的细胞，最常见的配子就是精子和卵细胞），含有配子体的血液如果再次被蚊虫叮咬，便会在按蚊体内继续发育，形成孢子，从而形成下一次传染的可能性。
疟疾之所以难以治疗，其一在于，疟原虫是细胞内寄生的寄生虫——想要打击到病原体，必须作用于细胞内，而非仅仅像是驱蛔虫、绦虫、蛲虫那么简单。其二，当一部分疟原虫已经作用于血液中对人体造成影响了的时候，另一部分疟原虫有可能在肝脏细胞中潜伏、休眠，然后一段时间以后再活化，这使得即使能够成功用一种方法杀灭血液中的疟原虫，也不见得能够清除掉肝脏细胞中的这部分，最后疟疾复发。
疟疾对人体的危害除了贫血之外，还有两个更严重的影响：1、在疟原虫破坏红细胞时产生大量的废物会引发类似炎症的反应，从而造成发烧。2、疟原虫在红细胞内繁殖会损耗大量营养，从而造成寒冷发抖。
2.关于青蒿素
实际上针对疟疾这种世界性的寄生虫病，有一些有针对性的著名药物。比如金鸡纳树的树皮，不仅是人类，包括一些灵长类动物，都用啃树皮的方式来治疗疟疾；其有效成分奎宁（金鸡纳霜），也在很长时间内都是治疗疟疾的特效药。譬如年，法国传教士洪若翰曾用金鸡纳霜治愈康熙帝的疟疾。
从药理上说，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞“早熟”破裂，从而阻止裂殖体成熟。
然而奎宁只对“裂殖体”，也就是在“还不能通过蚊虫传染”的时期有效，对于恶性疟疾的“配子”无直接作用，不能根治疟疾，也不能中断疟疾传播。
作为在面对疟疾时的最快见效的“青蒿素”，在结构上完全不同于其他抗疟药，是全新的一类药物，其药理还没有被完全确认，一般来说人们估计可能是青蒿素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。青蒿素在能够良好治愈病人的同时，在一定程度上较奎宁有更好的减少疟疾再传播的效果。
3.关于屠呦呦与青蒿素
青蒿素是从植物黄花蒿Artemisiaannua当中提取的倍半萜类物质，它与其衍生物是现今所有药物中起效最快的抗恶性疟原虫疟疾药。
青蒿素结构式如下图：
从化学上说，这个结构中的“过氢键”导致了青蒿素本身无法在高温下从植物中提取。这点也被屠呦呦从实验中确认了，当尝试从黄花蒿当中提取青蒿素的时候，一旦温度超过60℃，青蒿素就会与其他物质发生反应而分解。屠呦呦第一个提出“低温乙醚萃取法”提取青蒿素，并成功实现，因为乙醚的沸点只有35℃。这是屠呦呦对于青蒿素的发现的最高贡献。因为这一提取方法的重大改进，直接导致了现金所有药物中起效最快的疟疾药的发现，并挽救了无数人的生命。
需要注意的是，青蒿素并不是万能的，它也有副作用，比如对心脏的毒性过大，也不能替代其他的抗疟疾药物，WHO已经明确指出不建议单独使用青蒿素，因为东南亚的某些地区的疟原虫已经开始对青蒿素出现耐药性，现在需要青蒿素配合其他药物.疗法一起使用。
人类与疟疾的对抗其实还没结束。因此我们需要的是更多像屠呦呦一样脚踏实地做实事的心境以及一步一个脚印不断积累的耐心。
参考资料：
1.Klayman,DanielL.Qinghaosu(artemisinin):anantimalarialdrugfromChina.Science.():-.2.郑全芳,杨志刚,and孙红祥.青蒿素及其衍生物药理作用研究进展.中国畜牧兽医文摘5():71-71.3.王满元.青蒿素类药物的发展历史.自然杂志34.1():44-47.4.世界卫生组织：《年世界疟疾报告》5.饶毅,黎润红,张大庆：中药的科学研究丰碑（修改版）
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