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青蒿素里的山东贡献，您应该知道
去年12月10日，在瑞典首都举行的诺贝尔奖颁奖仪式上，中国科学家屠呦呦从瑞典国王手中领取诺贝尔生理学或医学奖。这是中国科学家在中国本土进行的科学研究而首次获得诺贝尔科学奖，是中国医学界迄今为止获得的最高奖项、也是中医药成果获得的最高奖项。其实，说起屠呦呦、青蒿素、诺贝尔奖，绕不过去的是“山东贡献”——在去年12月7日的演讲中，屠呦呦特别感谢了山东省中医药研究院（当时为“山东省中医药研究所”）。
近日，山东省中医药研究院院长赵渤年、副院长闫雪生等人向记者介绍山东省特别是山东省中医药研究所参与青蒿素研发工作的历程与所做的努力与取得的成绩。
年开始研究青蒿素、年起参与“任务”年5月23日，全国疟疾防治药物研究工作协作会议召开，这也标志着我国“任务”正式启动，意在集中全国科技力量联合研发抗疟新药。
年，原卫生部中医研究院中药研究所（现中国中医科学院中药研究所）参加“任务”，后陆续有来自60多家科研院所、企业的多人参加了该项目的研究工作。其中山东省中医药研究所（现为“山东省中医药研究院”，下同）作为主要研究单位，承担了化学成分、临床、资源调查、提取工艺、检测方法、药理毒理、结构测定、药物配伍降低复燃率、优化剂型等方面的研究、实验工作。
采访中，山东省中医药研究院副院长闫雪生告诉记者，其实山东省中医药研究所于年、也就是“任务”实施前就已经开展了青蒿素水煎液抗鼠疟的实验研究。
年发现“黄花蒿素”、后统一称为“青蒿素”年，山东省开始对黄花蒿进行了抗疟方面的研究，通过临床观察认为是极有希望的药物。随后，这一设想经动物筛选得到了证实——黄花蒿地上部分对鼠疟确有抑制作用。
随后，山东省中医药研究所对黄花蒿地上部分的化学成分开展了研究。通过预试证实，黄花蒿地上部分含有挥发油、酚性成分、氨基酸等多类化合物。后来，山东省中医药研究所通过进一步研究确定了动物试验的适宜剂量，并以对鼠疟抑制率为指标对提取溶剂、生药部位及干燥方法进行了优选。在此基础上，山东省中医药研究所设计了自苯的浸出物中分离黄花蒿地上部分有效部位的方法。年11月，山东省中医药研究所魏振兴等人提取得到有效单体，并命名为“黄花蒿素”。
记者了解到，在最初对抗疟有效成分筛选和化学成分研究中，山东省中医药研究所和山东省寄生虫病防治研究所协作，首先提取到了黄花蒿有效部分“黄1号”，并经年临床应用证实了其在治疗间日疟和控制症状方面的良好效果，为分离抗疟有效单体黄花蒿素提供了可靠的依据。黄花蒿素经临床证实确有一定疗效，经确认和北京中药所的青蒿素Ⅱ、云南省药物研究所分离得到的黄蒿素是同一物质，后统一命名为“青蒿素”。
证实黄花蒿素（“青蒿素”）为较好的速效抗疟药物年，根据全国疟疾防治研究领导小组指示，由山东省提取部分黄蒿素单体及黄花蒿丙酮提取简易制剂进行初步试用观察。当时参加实验的山东省中医药研究所负责人朱海、山东省寄生虫病研究所研究人员李桂平发现，上述药物服用后可使疟疾症状迅速得到控制且未见任何明显副作用，用作急救药品有一定价值，进一步说明了黄花蒿素为较好的速效抗疟药物。随后，各地又陆续应用黄花蒿粗提物和黄花蒿素单体治疗间日疟现症病人百余例，证明其疗效确实迅速，远比喹宁为优，对于救治凶险病人的价值也进一步得到肯定。
闫雪生告诉记者，山东省黄花蒿研究协作组在年4月在成都召开的“”中草药研究专业会议中，报告了黄花蒿治疗间日疟疗效，全国“办公室”充分肯定了山东省相关部门的工作，在年10月报告总结会中曾指出“云南、山东44例疟疾病例观察，对深入开展青蒿研究起到了很大的推动作用”。
正本清源证实“青蒿素”并非来自“青蒿”采访中山东省中医药研究院相关人员告诉记者，青蒿和黄花蒿在明代之称呼是混用的，也就是人们常说的“同名异物”，事实上黄花蒿抗疟疗效显著，而青蒿并没有抗疟作用，尽管李时珍在《本草纲目》中对其分别记载，可在后世出版的部分药典中，收载的中药青蒿原植物仍规定为菊科植物青蒿和黄花蒿两种。
为了保证药材质量，防止中草药混乱品种的发生，山东省中医药研究所对黄花蒿和青蒿原植物形态和原植物鉴定做了详细描述，以便于区分二者。
年，为进一步研究黄花蒿，山东省中医药研究所采用踏察和访问的方式对全省三个不同类型的重点地区的黄花蒿资源进行了调查：一是海拔较低的丘陵山地，如徂徕山区；二是海滨平原，如沾化、利津、垦利等地；三是鲁西南平原区，如曹县、巨野等地。通过此次调查，山东省中医药研究所人员初步掌握了黄花蒿在山区、平原、盐碱沙滩等地区的分布状况和生长规律，为下一步深入研究提供了依据。
为合理利用药源，山东省中医药研究所又进行了黄花蒿不同采收期与植物不同部位有效成份提取率的考查。通过调查发现，黄花蒿素主要含于黄花蒿的叶、花蕾、花、果实中，其中花蕾最高、其次为叶，花和果实中相对较低，同时叶的含量随生长期而逐渐增加，花期含量最高。据此，他们提出“黄花蒿最佳采收期应在其花蕾期”。记者了解到，在此期间山东省中医药研究所工作人员在研究中还有了“无心插柳”的发现——黄花蒿挥发油具有明显的驱蚊作用，因此又可用于疟疾的预防。
青蒿素提取工艺专利持有法人发明人：魏振兴；专利号：ZL.X——年，山东省中医药研究所魏振兴根据青蒿素提取工艺方面的研究工作，以开辟的青蒿素提取工艺新途径《青蒿素及次甲基青蒿素的提取方法》申报国家专利，并于年8月获得国家发明专利授权，山东省中医药研究所（现为“山东省中医药研究院”）成为青蒿素提取工艺专利持有法人。
随着黄花蒿里有青蒿素、青蒿素能治疟疾这一事实被人们发现，如何从黄花蒿里提取青蒿素又成了摆在人们面前的难题。针对北方地区黄花蒿含蜡等杂质较多、青蒿素含量较南方地区为低的实际，山东省中医药研究所魏振兴、田樱和朱海等人对黄花蒿素（青蒿素）的提取工艺开始进一步优化，期间郭长强等人也加入该工作。最终，他们优化确定了“丙酮提取法”，经年冬季的提取证明，优化后的提取方法大大提高了青蒿素的得率，较好地解决了黄花蒿中青蒿素含量低的问题，而且该工艺操作简便、易于掌握、得率高并较稳定。闫雪生告诉记者，该提取方法使青蒿素的大量生产成为了可能，对于实现青蒿素生产由实验室向大生产工艺转化起到了重要的推动作用。
为“世界首个吨级青蒿素工业化生产厂”提供技术支持因山东省中医药研究所在青蒿素提取工艺优化中做出的突出贡献，年6月国家相关部门委托该所以优化的提取工艺为依托，到重庆酉阳开展青蒿素生产厂的建设工作。
随后山东省中医药研究所和原四川武陵山制药厂于年7月签订科技合同，成功地实现青蒿素生产工艺的技术转让，并派魏振兴、闫雪生到酉阳开展工作，通过年8月到12月进行的四次小试、一次中试生产出30公斤青蒿素，青蒿素提取率均在6‰以上。魏振兴在药厂人员的协助下，自行设计了提取青蒿素的全自动生产线，并指导制药厂成功地生产出合格的青蒿素产品，经过艰苦努力，历经波折，世界首个吨级青蒿素工业化生产厂最终于年9月建成投产。
年5月，为纪念“项目”实施40周年，酉阳相关部门为青蒿素发明人之一的魏振兴设立了雕像。
参与制定青蒿素含量测定及质量标准年7月，全国“办公室”在江苏高邮县召开青蒿素简易剂型治疗疟疾群防群治现场会。此时青蒿素已经发现数年，无论黄花蒿资源调查、青蒿素质量控制、临床前药理和毒理学研究、青蒿素的生产、制剂的研究以及临床试验，都迫切需要统一的测定方法和质量标准。
当时，对于黄花蒿中黄花蒿素与制剂中黄花蒿素含量测定方法，山东省中医药研究所做了很多有益的探讨——为鉴定黄花蒿质量的优劣，研究探讨了采用重量法测定黄花蒿中黄花蒿素的含量，该方法操作简便，易于掌握，所需仪器普通易得，可供农村基层单位推广应用；为制定黄花蒿素制剂的质量标准，根据黄花蒿素的性质，探索使用增加催化剂的碘量法测定黄花蒿素的含量，对溶媒、酸度、温度、反应时间等进行了探索和比较，为后续的黄花蒿素含量测定的建立提供了重要的参考价值。在此基础上，山东省中医药研究所还从性状、鉴别、检查、含量测定、作用与用途、用法与用量、贮藏各个方面初步拟定了黄花蒿素、黄花蒿素油混悬注射液和黄花蒿素水混悬注射液的质量标准（草案）。
年12月，全国“办公室”委托北京中药所和山东省中医药研究所组织各有关单位的药物分析科技人员举办青蒿素含量测定学习班。年2月，在山东省中医药研究所（现为“山东省中医药研究院”）举办第一次黄（青）蒿素含量测定交流学习班。年9月，在北京中药所举办的第二次含量测定研讨学习班上，最终确定了青蒿素含量测定方法。青蒿素质量标准则以北京中药所起草的质量标准为基础，山东省中医药研究所和云南省药物所提供的数据作补充，最后由山东省中医药研究所工作人员田樱和其他单位的曾美怡、罗泽渊、沈旋坤、严克东5人共同起草制定完成。
“山东贡献”获得国家肯定年11月，全国青蒿素治疗疟疾科研成果鉴定会召开，根据不同单位所做的贡献，以尊重历史、客观和慎重的态度，会议对主要单位进行了排序，其中山东省中医药研究所在参与单位中排位第二。由于在青蒿素的研究过程中取得突出成绩与贡献，国家对山东省中医药研究所进行了表彰。同年，青蒿素治疗疟疾科研成果获得全国科技大会奖。
年9月，青蒿素治疗疟疾科研成果获得国家科委颁发的发明二等奖，其中山东省中医药研究所位列发明者第二位。
年3月，原国家卫生部、原国家科委、原国家医药管理局、中国人民解放军原总后勤部为“”单位联合颁发奖状，山东省中医药研究所为其中的获奖单位之一。
年8月，香港求是科技基金会为这一研制项目颁发了“杰出科技成就集体奖——青蒿素”的奖励，受奖的10个集体代表，就有山东省中医药研究所工作人员魏振兴。
采访中记者了解到，创造这些辉煌历史的山东省中医药研究所，于年与山东省针灸科学研究所合并组成了山东省中医药研究院，集科研、临床、开发于一体，主要从事中医临床应用研究、中药基础和中药新药开发研究、针灸理论及应用研究，以及中医临床诊疗服务等工作。该院长赵渤年告诉记者，青蒿素是中国引以为豪的一项科技成果，也是中医中药走向世界的一项荣誉，诺贝尔奖的获得，更是对我国中医药科研工作者的极大的鼓舞。山东省中医药研究院将以此为契机，在国家大力倡导中医药事业发展的方针引领下，科学把握中医药发展的机遇与挑战，突出特色优势，加医院建设，不断提高中医药科技和临床诊疗水平，服务社会和大众健康。
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