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NatureLAIR1插入能产生广泛对
在受感染红细胞表面表达的恶性疟原虫抗原,是自然获得免疫力对抗疟疾的重要目标,但它们数量太多、变异性大,为病原菌逃脱宿主抗体创造了有力的条件。虽然对付这些抗原的广泛反应性抗体可能在治疗和疫苗设计中有用,但它们的鉴定工作难度大。
年1月7日的《Nature》刊载的一篇文章,报道人单克隆抗体的分离,这些抗体可识别受不同恶性疟原虫感染的红细胞,并通过与RIFIN家族成员结合调理这些细胞。这些抗体通过在V和DJ段之间插入大DNA片段这种新机制获得广泛的反应性。结合RIFIN必需并且要插入足够的片段,编码LAIR1的整个98个氨基酸胶原蛋白结合结构域,这是在第19号染色体上编码的免疫球蛋白超家族抑制性受体。在两个被研究的供血者体内,抗体由单个扩展B细胞克隆产生,并在LAIR1结构域中携带不同的体细胞突变,可取消与胶原蛋白的结合而增加与受感染红细胞的结合。这些发现展示了通过染色体间DNA转位产生的抗体多样化新机制,并证明保守抗原表位的存在,这些表位可能是疟疾疫苗研制的合适候选者。
原文出处:TanJ,PieperK,PiccoliL,etal.ALAIR1insertiongeneratesbroadlyreactiveantibodiesagainstmalariavariantantigens[J].Nature.Jan7;():-9.doi:10./nature.
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