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每周一药氯丙嗪精神科的ldquo
每周一药——氯丙嗪
精神科的“青霉素”
在氯丙嗪发现之前，对于精神病患者的治疗方法经历了以下几个阶段：中世纪的驱魔治疗、年发热疗法、年精神外科治疗、年的电休克治疗、年胰岛素治疗，但都效果甚微。直到一个偶然的机会，人们发现氯丙嗪居然能够缓解精神分裂症的症状，由此诞生了“抗精神病药”这个崭新的药物品种，无数的精神病患者得到解放。氯丙嗪的发现和使用，是精神病治疗史上的里程碑，实现了精神病医学史上的革命，因此，人们把氯丙嗪称为精神科的“青霉素”。
氯丙嗪是如何被发现的呢？下面我们一起来看一看吧。
年，罗纳·普朗克公司在研究抗组胺类药物时合成了氯丙嗪，原本是希望从中找出抗疟疾的药物。因这些化合物中一些具有抗组胺的作用，公司将其中一种冠以“异丙嗪”的名字出售。同年，巴黎的外科医生亨利·拉伯里特(HenriLaborit)正在探索抗组胺药物能否减轻休克，结果发现，病人应用异丙嗪之后情绪发生了很大变化，显得平静，放松。基于此发现，拉伯里特发表一篇没有数据的临床观察记录.这篇论文被罗纳·普朗克公司看到后，公司立即着手将研究方向转向开发作用于中枢神经系统的药物。
年12月，在异丙嗪的基础上，化学家P·卡本提(PaulCharpentier)合成了化合物RP-，也就是日后的氯丙嗪。年拉伯里特建议氯丙嗪可以用于精神病的治疗。同年，精神病学家让·雷德(JeanDelay)和皮埃尔·德尼尔克(PierreDeniker)对氯丙嗪做进一步的临床试验，试验结果证明氯丙嗪可以明显减轻精神病患者的幻想和错觉。
年12月，氯丙嗪在法国上市，取名氯普马嗪(Largaotil)，意为“有多种作用”。年，氯丙嗪获得FDA批准，商品名为索拉嗪。年，全世界约万人使用了本药。年，PaulGreengard实验室首次发现氯丙嗪的作用与多巴胺受体有关，由此掀起了多巴胺研究的热潮。
作为治疗精神病的第一种药物，氯丙嗪历史功绩斐然。在此基础上，人们对其他有效的抗精神病药物展开了探索。
氯丙嗪的三种衍生物
药物信息
药品类型：基本药物
药物名称：氯丙嗪
英文名称：Chlorpromazine
分子式：C17H19ClN2S
分子量：
理化性质：
常用其盐酸盐，为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液呈酸性反应。在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔点为?℃。
作用与机理
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用，能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力；与巴比妥类催眠药不同的是氯丙嗪加大剂量也会不引起麻醉。
氯丙嗪等吩噻类药物是通过拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥疗效。长期使用氯丙嗪的患者中，锥体外系反应的发生率不高。这是因为氯丙嗪对这两个通路和黑质-纹状体通路的D2样受体的亲和力几乎无差异。
参考文献：
WatkinsL.,JonesD.,MowreyD.,etal.Theeffectofvariouslevelsofractopaminehydrochlorideontheperformanceandcarcasscharacteristicsoffinishingswine.JournalofAnimalScience,,68(11):-.
刘俊彪,吴靖华.氯丙嗪、氯氮平、利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢、血脂和体重的影响[J].中国神经精神疾病杂志,(04):-.
刘德文.从生物物理学的观点来看氯丙嗪的药物作用机制[J].山西医学杂志,(04):73-76.
文字：张宏宇郑钦月
图片：陈思奥王营
排版：许龄予
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