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医药前沿疟疾对青蒿素的抗药性研究
疟疾是由疟原虫造成的、通过疟蚊传播的寄生虫传染病。而青蒿素是一种几乎在任何地方都通用的值得信赖的治疗疟疾的药物。不过年,在柬埔寨西部首次确定了疟疾对青蒿素出现抗药性,抗药性不一定会导致青蒿素治疗的完全失败,但它确实减缓了青蒿素清除患者血液中的恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)。目前研究人员已经在疟原虫的基因组中确定了与抗性相关的区域。
研究人员担心对青蒿素产生了抗药性的恶性疟原虫会传播到撒哈拉以南的非洲地区。为了找到疟疾对青蒿素产生抗药性的原因,美国德克萨斯生物医学研究所的遗传学家伊恩.齐思曼(IanCheeseman)和他的同事比较了柬埔寨、泰国和老挝的恶性疟原虫,在接受青蒿素治疗后血液中这些疟原虫的清除率各不相同。研究结果4月6日发表于《科学》上。
通过比较寄生虫的DNA序列差异,他们从中发现了证据,在恶性疟原虫基因组的33个区域中,存在可能是由于青蒿素滥用而演化出抗药性导致的变化。
研究人员在恶性疟原虫——这是一种主要的疟疾寄生虫——的某个染色体上发现了一个特定区域,该区域可帮助解释这种在东南亚的寄生虫是如何对目前这一代的以青蒿素为基础的药物产生抗药性的。目前,以青蒿素为基础的组合疗法几乎代表了所有疟疾流行国家中的第一线的治疗方法。但是,对这些治疗的抗药性的出现最近已经在柬埔寨西部和泰国西部得到证实。这一“治疗延迟”意味着在该地区的以青蒿素为基础的治疗从宿主体内清除疟原虫的速度要比其他地区缓慢。因此,IanCheeseman及其同事们对取自那2个国家及老挝的91个恶性疟原虫的基因组进行了测序,在老挝,对最新的以青蒿素为基础的药物的抗药性还没有出现。在分析了结果之后,他们发现恶性疟原虫基因组的33个区域似乎受到了青蒿素耐药性的强力选择。在进行更为仔细的观察之后,研究人员能够将这一热点的范围缩窄至遍及个碱基对的第13号染色体上的7个特定的基因。据Cheeseman及其同事们披露,这一特定的染色体部分可解释所观察到的恶性疟原虫在东南亚清除速率降低现象中的35%。研究人员还注意到,13号染色体上的这些基因中有3个基因会根据寄生虫进入何种生命周期的阶段而有不同的表达。
接下来,研究人员开始着手探寻这些区域的基因和清除率之间的关系,他们调查了年至年泰国疟疾患者的血液样本档案,年只有不到5%的寄生虫表现出清除率减缓,而到了年,这个比例已经超过了50%。
在寄生虫的13号染色体上的两个相邻区域的变化与其耐药性密切相关。研究人员估计,造成清除率变化的变异中,至少三分之一与这个区域有关。
在美国南佛罗里达大学研究疟疾的抗药性的丹尼斯.凯尔(DennisKyle)表示,这项研究揭示了一些值得我们北京治疗白癜风的中药北京专治白癜风的医院哪家最好