为什么至今仍然没有疟疾疫苗

医谷

疟疾是一世界性的疾病，虽然在一些国家已经消灭了，但是还有许多国家仍然很流行，有不少国家是得到控制，然而这仅是暂时的。通常是用治疗病人和灭蚊来控制。大量的服药不容易做到，而且要产生抗药性；灭蚊虽然能切断传播，但是要把按蚊作为一种群体消灭谈何容易。因而人们都寄希望能有疫苗。

半个多世纪以来世界各国都为疟疾疫苗做了许多努力，但是迄今还没有一种有效的疫苗问世。这是为什么？

1.没有理想的实验模型好多动物都有疟原虫，然而没有一种能与人的疟原虫很近似的。因而不能从一种动物实验取得的结果用在人身上。各种疟原虫在动物机体的生活史不同，免疫反应也不同。

2.不知道什么是特异性的免疫原在这方面做了许多工作，不少仅仅是推想。用推想到现场做人体试验结果不可靠，也是很难成功的。

3.做现场工作很不容易现场要求要有大量的数据，不容易设立合理的对照，因为群体间的差异很大，不容易做统计学的处理。

如何选择动物模型

因为没有成熟的模型，只能选与人类相近的模型，而且不能单凭一种模型，要用比较的方法探求他们之间的共性，找出与人疟原虫的共性来。通常是用鼠疟到猴疟、猩猩到人。比较生物学是一门新型的科学，它不能直接应用，要用推理的方法，它要求我们有更高的智慧。就人疟而言，病人最多的有两种，一叫恶性疟，另一为间日疟，它们仅仅在形态上有类似的地方，在生活史、病理、免疫等方面浑然不同，这完全可以说是两种病，因此在研究疫苗时要独立分开。在大动物身上观察要有充分的依据，也要考虑到安全性。体外试验只能作参考，不能作为重要依据。我们的工作实践是重要的，但是没有理论是不行的，就目前的工作看来我们已经具备了一些研究理论的基础。要以理论为基础开展我们的工作。

免疫学是寻找疫苗的基础

要寻找疫苗免疫学是基础，要先研究免疫学，然后找疫苗，不能先研究疫苗后再研究免疫学。通常要找到免疫原，这还不够，还要考虑到一些细胞因子等等。免疫是全身机体对病原体的综合反应。免疫形成是一动态的过程，因而要研究人机体的功能。它是一综合因素。在没有弄清楚这些问题前我们不要说我的疫苗已经成功了，也不能说疫苗已经50%有效。疫苗只有有效与无效一说，不可能有50%的效。更不能说明年我们就可以拿到疫苗了。有人说因为疟原虫有变异不可能拿到疫苗，这是推想，这是以后考虑的事，首先是拿到疫苗。任何盲目的乐观与盲目悲观的情绪都是错误的。免疫学要远用当今分子生物学的研究成果，用基因，要寻找靶点。要远用大量的数据库进行分析。它需要多学科的知识，综合分析，相互协调，相互渗透，把学科融合在一起，才能理顺成章找到事物的内在联系。从目前看来不少成果的依据不足，有一些急于求成的思想。往往有不恰当的宣传，结果以失败告终。

做现场要有根据

做现场要有医生参加，医生要懂得免疫学，流行病学和治疗学，医生应该要参加研究工作，是研究主体的重要部分，不是研究组的帮工。离开了这一点是不可能拿到疫苗的，这在研究抗疟药中也有这样的问题，在新药研究中不重视医生的作用。疫苗的候选物应该是一综合体，如果是一抗原，是特异性抗原。不能简单地将一些有抗原抗体识别的东西到人体去试验。现场工作是一项系统工程。候选疫苗要有根据，要充分论证。不能简单地根据申请的专利，就到现场验证。要依托一个生物制品研究或公司单位，要请科技成果转化部门组织实施，资料要经过严格的统计分析。现在网上有大量不实的宣传，真是要不得，我们要想取得科研成果，没有一个好的科研作风是不行的。

爱国主义与国际主义

人们都说科学是没有国界的，这不完全对，科学有时也有国界，但是总的来说还是要说科学是没有国界的。现在世界科学发展特别迅速，有相互竞争，也有相互促进，这两者是相互制约的，在我看来这当今世界相互促进还是主要的。没有世界科学的发展，就谈不上中国科学的发展。近百多年来我国受尽了列强的压迫，我们提倡扬眉吐气，自力更生是必要的。我们不卑不亢，对建国要有信心。然而我们得承认我们依然是一发展中的国家，我国在不少方面依然很落后。我们与国外的科学家相处要平等待人，我们要尊重别人，但也要有一定的自尊。我们在宣扬自己时不要伤害了别人，当然在宣扬别人时也不要伤害自己，这是做人的准则，对于有些人往往是做不到的。有好多我们自己可以做的不要送给人家做，譬如在新中国成立不久我们把常山碱送给苏联请他们解决毒性问题，事实证明这问题我们自己可以解决，药物的毒性问题可以做点结构改造，如果不行，也不能勉强，要尊重物质的固有规律。像这样的问题还好多，只相信外国人，相信自己的武断。像疟疾疫苗这样复杂的问题，要强调国际合作，不要太多的强调以我为主。

科研的体制改革

改革开放以来我国科研有了很大的发展，但是科研体制的变化不大。主要是行政干预太多，学术不够民主，科研经费掌握在少数人手里，领导思想急功近利，有些地方买官卖官，弄虚作假，贪污浪费严重，一套评审制度和考核制度不健全。在这样的大气候条件下很难培养出德才兼备的接班人来。决定出题目的是单位的领导，批准的是一群外行。没有由内行人决定题目组织实施。重大的科研项目，要组织相关的科学家集体讨论，组织他们学习交流论证。要让科学家成为时代的主人，根本的问题是要以德来治理科学研究。对于过去的错误要认真处理，不改掉过去的错误就没有正确的未来。

要组织跨学科之间的交流，互相学习，要融合，不要过分强调某一学科，要强调无私奉献，强调集体，强调学科间的融合，要尽可能的去行政化。

我所说的只能是问题的一个侧面，不可能说到全貌，有不少是有争议的，我们可以讨论。我想说的根本问题是要改革，改革好前程万里，改革不好死路一条。要有一个强有力的领导核心，研究疟疾疫苗的研究战略与策略，要有一通盘计划，要有分工，要有一监督机构，保证研究工作正常进行，对外要加强交流，互相学习。学术成果要有一个积累过程，不要好大喜功，要踏踏实实，顺序前进。我们一定能拿到疟疾疫苗。

文/医谷管惟滨第二军医大学寄生虫学离休教授，毕生从事疟疾的研究,欢迎交流。Email:wbguan

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